原本繁華的紐約，成了荒無的死城，軍方病毒專家羅伯特內維爾因未知的原因對病毒免疫而成為這個城市唯一的倖存者，三年來，他持續透過無線電廣播尋找可能的生還者，並利用自己的免疫血清研究能夠對抗病毒的方式，趁著變種人無法出沒的白晝，帶著愛犬小珊在這個無人城市裡搜尋生活物資和狩獵。一天，羅伯和小珊一如往常遊走在紐約空無一人的街道，卻意外掉進了變種人所設的陷阱而昏迷過去。當羅伯清醒過來時，已是光線昏暗的日落時刻，變種人虎視眈眈在陰暗處伺機而動，面對為數眾多的變種人，羅伯是否能成功在千鈞一髮之際逃脫，並找出解藥，成為拯救世界的「傳奇」呢?